Die Natur bietet eine Fülle von natürlichen Produktressourcen für die Behandlung vieler Krankheiten. Zwischen 1981 und 2014 basierten etwa 46 % der von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamente auf Naturstoffen oder deren Derivaten. Gegenwärtig haben sich viele Nahrungsergänzungsmittel, insbesondere Polyphenole, bei der Behandlung vieler Krankheiten, einschließlich fibroinflammatorischer Erkrankungen, als wirksam erwiesen. Ferulasäure (4-Hydroxy-3-methoxyzimtsäure, Ferulasäure, FA) ist ein natürliches Polyphenol mit potentiellen antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften. Es ist weit verbreitet in Kaffee, Erdnüssen, Artischocken, Bohnen, Mais und Getreide zu finden. , Weizen, Hafer, Obst und Gemüse (wie Bambussprossen, Tomaten, Rote Beete, Auberginen).
Die idiopathische Lungenfibrose (idiopathische Lungenfibrose) ist eine tödliche chronische Lungenentwicklungserkrankung, die durch eine Verschlechterung der Lungenfunktion und eine übermäßige Ablagerung von extrazellulärem Matrixprotein (ECM) im Lungengewebe gekennzeichnet ist. Es ist die schwerwiegendste inhibitorische Erkrankung unter verschiedenen interstitiellen Lungenerkrankungen. Lungenfibrose (PF) wird durch mehrere Schäden an der Lunge verursacht, einschließlich Autoimmunität, Medikamenteneinleitung, Infektion, traumatische Verletzung oder Exposition gegenüber bestimmten Substanzen (wie Kieselerde) in der Umwelt. Die berufsbedingte Exposition gegenüber Siliciumdioxid verschlimmert PF, indem eine Kaskade reaktiver Sauerstoffspezies und Entzündungen induziert wird, die irreversible Schäden an normalen Lungenstrukturen verursachen. Die derzeitigen Behandlungsmethoden für PF sind jedoch sehr begrenzt, der Behandlungseffekt ist nicht signifikant und einige Medikamente neigen dazu, größere Nebenwirkungen zu verursachen. Forscher werden untersuchen, ob die potenziellen biologischen Eigenschaften vonFerulasäure kann Lungenfibrose wirksam verhindern.
Kürzlich untersuchte das Venu Talla-Team des National Institute of Pharmaceutical Education, Indien, den Schutz von Entzündungs- und Fibrose-Signalwegen und den molekularen Mechanismus von Ferulasäure in einem Kieselsäure-induzierten Lungenfibrose-Modell. Entsprechende Ergebnisse wurden in der internationalen Zeitschrift Food and Chemical Toxicology mit dem Titel"Ferulic acid ameliorates the progress of pulmonary fibrosis via inhibition of TGF-β/smad signaling" veröffentlicht.
Die Ergebnisse zeigten, dass Ferulasäure die abnorme Lungenmorphologie und den Anstieg des Lungenindex durch Kieselsäure signifikant verbessern und die Migration von Entzündungszellen in BALF (einschließlich Gesamtzellen, Lymphozyten, Makrophagen, Neutrophile) verbessern kann. Zellen und Leukozyten), lindern pathologische Lungenläsionen und ECM-Präzipitation und lindern gleichzeitig den oxidativen Stress des Gewebes und erhöhte Nitritwerte im PF-Modell, die durch Kieselsäure induziert werden. Die Röntgenuntersuchung der Lunge zeigte 14 Tage nach der Induktion von Silica eine diffuse alveoläre Konsolidierung. Diese Veränderung tritt häufig im Frühstadium von PF auf, und Ferulasäure kann die durch Kieselsäure verursachten pathologischen Schäden teilweise rückgängig machen. Entzündungen spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von PF. Die Forscher fanden heraus, dass die Spiegel von TNF-α, IL-6 und IL-1β in der Silica-Gruppe signifikant anstiegen und Ferulasäure die Expression dieser entzündungsfördernden Faktoren signifikant reduzieren konnte. . Kieselsäure kann den Gesamtkollagengehalt im Lungengewebe erhöhen und den TGF-β-Signalweg hochregulieren, während Ferulasäure Signalweg-Proteine herunterregulieren kann, die eng mit dem Fibrogenese-Weg verwandt sind (einschließlich Kollagen-I, CTGF, Nacktschnecke und p -smad2/3)-Expression verbessert Silica-induzierte PF-Läsionen. Schließlich bewiesen die Forscher auch, dass Ferulasäure den durch Siliziumdioxid induzierten Übergang vom Epithel zum Mesenchym (EMT) verbessern und Lungengewebeläsionen schützen kann. Die Forscher bewiesen auch, dass die hochdosierte Ferulasäure, die in einem einzigen Sonden-Experiment verwendet wurde, keine potenzielle Lungentoxizität hervorrief, was die schützende Wirkung von Ferulasäure auf Siliziumdioxid-induzierte Lungenschäden bewies.
Repräsentative Röntgenbilder der Lunge
Analyse-Schlussfolgerung
Das Team zeigte in Tiermodellen, dass Ferulasäure den Prozess der Lungenfibrose verlangsamte, indem sie die TGF-β-vermittelte nachgelagerte Signalübertragung hemmte, und fand heraus, dass die schützende Wirkung von Ferulasäure teilweise auf ihre Wirkung auf oxidativen Stress, Entzündungen und Förderung zurückzuführen ist Die wirksame Hemmung von Fibrosesignalen wird erreicht. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass Ferulasäure als Interventionsmittel verwendet werden kann, um die Krankheit zu verbessern, indem es auf den TGF-β/smad-Signalweg abzielt.